Development and Evaluation of 99mTc Tricarbonyl Complexes Derived from Flutamide with Affinity for Androgen Receptor.

With the objective to develop a potential 99mTc radiopharmaceutical for imaging the androgen receptor (AR) in prostate cancer, four ligands bearing the same pharmacophore derived from the AR antagonist flutamide were prepared, labeled with 99mTc, and their structures corroborated via comparison with the corresponding stable rhenium analogs. All complexes were obtained with high radiochemical purity. Three of the complexes were highly stable, and, due to their favorable physicochemical properties, were further evaluated using AR-positive and AR-negative cells in culture. All complexes exhibited considerable uptake in AR-positive cells, which could be blocked by an excess of flutamide. The efflux from the cells was moderate. They also showed significantly lower uptakes in AR-negative cells, indicating interactions with the AR receptor. However, the binding affinities were considerably reduced by the coordination to 99mTc, and the complex that exhibited the best biological behavior did not show sufficient specificity towards AR-positive cells.

Papel del tecnólogo en medicina nuclear en el desarrollo de técnicas centellográficas, de cirugía radioguiada y moleculares / Nuclear medicine technologist role in the development of scintigraphy techniques of radioguided and molecular surgery

En nuestro centro el Tecnólogo en Medicina Nuclear interviene activamente en el desarrollo y evaluación de metodologías de Medicina Nuclear y de Biología Molecular vinculadas con la estrategia del ganglio centinela (GC). El objetivo del presente trabajo fue el de validar las técnicas nucleares y moleculares utilizadas mediante parámetros clínicos y pronósticos conocidos de la enfermedad. Incluimos prospectivamente 40 pacientes con melanoma clínicamente localizado, con un espesor medio de Breslow de 3.6 mm (rango: 0.5-15.0 mm). La edad media de los pacientes fue de 54.2 años (rango: 24-82 años), siendo 25 del sexo femenino. Se utilizó como radiofármaco al 99mTc – nanocoloide de albúmina, realizando el estudio linfocentellográfico 16-18 horas antes de la cirugía, con una dosis total de 111-185 MBq. Se adquirieron imágenes secuenciales de 5 minutos en gama cámara, continuando hasta una hora post inyección de no visualizarse precozmente drenaje. Una vez localizado el(los) GC, realizamos vistas ortogonales a los efectos de localizar dichos ganglios en el espacio tridimensional. Los territorios ganglionares identificados mediante linfocentellografía fueron explorados quirúrgicamente mediante la ayuda de una sonda gama intraoperatoria. La radiactividad ganglionar y de los tejidos adyacentes fue medida in vivo y verificada ex vivo luego de la resección. Una relación de conteo ganglio/fondo mayor a 2 in vivo y mayor a 10 veces ex vivo fue considerada a los efectos de considerar un ganglio como GC. Los mismos fueron analizados mediante histopatología y en 14 pacientes se estudió además la expresión mediante RT-PCR, de los marcadores TIR, MART-1 y MIA, usando un protocolo de una fase con 35 ciclos de amplificación. Los experimentos fueron realizados en duplicado e incluyeron controles positivos y negativos. Los GC fueron identificados en 38/39 pacientes operables (97.4 por ciento), extirpándose una media de 1.3 ganglios. Se diagnosticaron metástasis ganglionares por his.